ZKRÁCENÁ INFORMACE O LÉČIVÉM PŘÍPRAVKU

Bortezomib Fresenius Kabi 3,5 mg prášek pro injekční roztok 

Složení: Jedna inj. lahvička obsahuje bortezomibu 3,5 mg (jako mannitolester bortezomibu). Po rekonstituci obsahuje 1 ml s.c. inj. roztoku 2,5 mg bortezomibu. Po rekonstituci obsahuje 1 ml i.v. inj. roztoku 1 mg bortezomibu. Indikace: Bortezomib je v monoterapii nebo v kombinaci s pegylovaným liposomálním doxorubicinem nebo s dexamethasonem indikován k léčbě dospělých pacientů s progresivním mnohočetným myelomem, kteří již prodělali nejméně jednu předchozí léčbu a kteří již podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo nejsou pro tuto transplantaci vhodní. Bortezomib je v kombinaci s melfalanem a prednisonem indikován k léčbě dospělých pacientů s dříve neléčeným mnohočetným myelomem, u kterých není vhodná vysokodávková chemoterapie s transplantací hematopoetických kmenových buněk. Bortezomib je v kombinaci s dexamethasonem nebo s dexamethasonem a thalidomidem indikován k indukční léčbě dospělých pacientů s dosud neléčeným mnohočetným myelomem, u kterých je vhodná vysokodávková chemoterapie s transplantací hematopoetických krvetvorných buněk. Bortezomib je v kombinaci s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem indikován k léčbě dospělých pacientů s dosud neléčeným lymfomem z plášťových buněk, u kterých není vhodná transplantace hematopoetických kmenových buněk. Dávkování a způsob podání: Dávkování při léčbě progresivního mnohočetného myelomu (pacienti, kteří dostávali minimálně jednu předchozí terapii). Monoterapie: Bortezomib se podává i.v. injekcí nebo s.c. injekcí v doporučené dávce 1,3 mg/m² plochy povrchu těla dvakrát týdně po dobu dvou týdnů, 1., 4., 8. a 11. den během 21denního léčebného cyklu. Úprava dávkování během léčby a při opětovném zahájení léčby v monoterapii: Léčba bortezomibem musí být přerušena při výskytu jakékoli nehematologické toxicity stupně 3 nebo jakékoli hematologické toxicity stupně 4 s výjimkou neuropatie.  Neuropatická bolest a/nebo periferní neuropatie: Pacienti, u kterých se v souvislosti s léčbou bortezomibem objevila neuropatická bolest a/nebo periferní neuropatie, mají být léčeni – viz úplná informace o přípravku. Kombinovaná léčba s pegylovaným liposomálním doxorubicinem: Bortezomib se podává formou i.v. nebo s.c. injekce v doporučené dávce 1,3 mg/m² plochy povrchu těla, dvakrát týdně po dobu dvou týdnů, 1., 4., 8. a 11. den 21denního léčebného cyklu. Pegylovaný liposomální doxorubicin se podává v dávce 30 mg/m² 4. den léčebného cyklu s bortezomibem ve formě jednohodinové i.v. infuze podávané po injekci bortezomibu. Kombinace s dexamethasonem: Bortezomib se podává formou i.v. nebo s.c. injekce v doporučené dávce 1,3 mg/m² plochy povrchu těla, dvakrát týdně po dobu dvou týdnů 1., 4., 8. a 11. den 21denního léčebného cyklu. Dávkování u dříve neléčených pacientů s mnohočetným myelomem, u nichž není vhodná transplantace hematopoetických kmenových buněk. Kombinovaná léčba s melfalanem a prednisonem: Bortezomib se podává i.v. nebo s.c. injekcí v kombinaci s perorálním melfalanem a perorálním prednisonem – viz úplná informace o přípravku. Dávkování u dříve neléčených pacientů s mnohočetným myelomem, u nichž je vhodná transplantace hematopoetických kmenových buněk (indukční léčba). Kombinovaná léčba s dexamethasonem: Bortezomib se podává i.v. injekcí nebo s.c. injekcí v doporučené dávce 1,3 mg/m² plochy povrchu těla dvakrát týdně po dobu dvou týdnů 1., 4., 8. a 11. den během 21denního léčebného cyklu. Toto 3týdenní období se považuje za léčebný cyklus. Kombinovaná léčba s dexamethasonem a thalidomidem: Bortezomib se podává i.v. nebo s.c. injekcí v doporučené dávce 1,3 mg/m² plochy povrchu těla dvakrát týdně po dobu dvou týdnů 1., 4., 8. a 11. den během 28denního léčebného cyklu. Úprava dávkování u pacientů vhodných k transplantaci: Úprava dávkování bortezomibu se má řídit pokyny pro úpravu dávek při monoterapii. Je-li bortezomib podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, je dále v případě toxicity nutno zvážit vhodné snížení dávky těchto léčivých přípravků podle doporučení v souhrnech údajů o přípravku. Dávkování u pacientů s dosud neléčeným lymfomem z plášťových buněk (mantle cell lymphoma, MCL). Kombinovaná léčba s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem (BR-CAP): Bortezomib se podává i.v. nebo s.c. injekcí v doporučené dávce 1,3 mg/m² plochy povrchu těla dvakrát týdně po dobu dvou týdnů 1., 4., 8. a 11. den, poté od 12. do 21. dne následuje 10denní klidové období. Další úpravy dávkování – viz úplná informace o přípravku. Zvláštní populace. Starší pacienti: Nejsou k dispozici údaje, které by naznačovaly nutnosti úpravy dávkování u pacientů nad 65 let s mnohočetným myelomem nebo lymfomem z plášťových buněk. Porucha funkce jater: Pacienti s lehkou poruchou funkce jater nevyžadují úpravu dávkování a léčí se doporučenou dávkou. U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater se léčba zahájí sníženou dávkou bortezomibu 0,7 mg/m² v injekci během prvního léčebného cyklu. Porucha funkce ledvin: U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není farmakokinetika bortezomibu ovlivněna. Není známo, zda u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 20 ml/min/1,73 m²), kteří nepodstupují dialýzu, dochází k ovlivnění farmakokinetiky bortezomibu. Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost bortezomibu u dětí do 18 let nebyla stanovena. Způsob podání: určen pro i.v. nebo s.c. podání. Bortezomib se nesmí podávat jinou cestou. Intratekální podání vedlo k úmrtí. Intravenózní injekce: Rekonstituovaný roztok se podává jako 3–5sekundový bolus i.v. injekcí periferním nebo centrálním i.v. katetrem. Subkutánní injekce: Rekonstituovaný roztok se podává s.c. do stehna nebo do břicha. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou látku, bór nebo kteroukoli pomocnou látku. Akutní difuzní infiltrativní plicní a perikardiální nemoc. Zvláštní upozornění: Intratekální podání: Při neúmyslném intratekálním podání bortezomibu došlo k úmrtím. Gastrointestinální toxicita: Při léčbě bortezomibem je velmi častá gastrointestinální toxicita zahrnující nauzeu, průjem, zvracení a zácpu. Hematologická toxicita: Léčba bortezomibem je velmi často provázena hematologickou toxicitou (trombocytopenií, neutropenií a anemií). U pacientů s lymfomem z plášťových buněk byla pozorována přechodná neutropenie. Reaktivace viru herpes zoster: U pacientů léčených bortezomibem se doporučuje antivirová profylaxe. Reaktivace a infekce virem hepatitidy B (HBV): Pokud se v kombinaci s bortezomibem používá rituximab, musí se u pacientů ohrožených infekcí HBV před zahájením léčby vždy provést screening na HBV. Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML): U pacientů léčených bortezomibem byly velmi vzácně hlášeny případy infekce John Cunninghamovým virem (JC) s neznámou kauzalitou, které vedly k PML a úmrtí. Periferní neuropatie: Léčba bortezomibem je velmi často spojena s výskytem periferní neuropatie, která je převážně senzorická. Epileptické záchvaty: Méně často byly hlášeny záchvaty u pacientů bez předchozího výskytu záchvatů nebo epilepsie. Hypotenze: Léčba bortezomibem je často provázena ortostatickou/posturální hypotenzí. Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie (posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES): U pacientů léčených bortezomibem byly hlášeny případy PRES. Srdeční selhání: V průběhu léčby bortezomibem byl pozorován akutní rozvoj nebo exacerbace městnavého srdečního selhání a/nebo nový pokles ejekční frakce levé komory. Elektrokardiografické vyšetření: V klinických studiích se vyskytly ojedinělé případy prodloužení QT intervalu, kauzalita nebyla stanovena. Plicní poruchy: U pacientů léčených bortezomibem byla vzácně hlášena akutní difuzní infiltrativní plicní onemocnění neznámé etiologie jako např. pneumonitida, intersticiální pneumonie, plicní infiltrace a syndrom akutní respirační tísně (acute respiratory distress syndrome, ARDS). Porucha funkce ledvin: U pacientů s mnohočetným myelomem jsou časté ledvinové komplikace, a proto je nutné pacienty s poruchou funkce ledvin pečlivě sledovat. Porucha funkce jater: Expozice bortezomibu se u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater zvyšuje; tyto pacienty je nutno léčit sníženými dávkami bortezomibu. Jaterní nežádoucí účinky: Byly hlášeny vzácné případy jaterního selhání, zvýšení jaterních enzymů, hyperbilirubinemie a hepatitida. Syndrom nádorového rozpadu: Jako komplikace se může objevit syndrom nádorového rozpadu. Současné podávání některých léčivých přípravků: Pacienti léčení bortezomibem v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 mají být pečlivě sledováni. Další informace – viz úplná informace o přípravku. Interakce: Ketokonazol je silný inhibitor CYP3A4, farmakokinetika bortezomibu, došlo ke střednímu zvýšení hodnoty AUC o 35 %. Pacienti léčení bortezomibem v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 mají být pečlivě sledováni. Rifampicin, silný induktor CYP3A4, u farmakokinetiky bortezomibu (podávaného i.v.), ukázala průměrné snížení AUC o 45 %. Současné používání bortezomibu se silnými induktory CYP3A4 se tedy nedoporučuje, může být snížena účinnost. U pacientů, kteří užívají perorální antidiabetika a jsou léčeni bortezomibem, je nutné pečlivě sledovat glykemii a upravovat dávkování antidiabetik. Nežádoucí účinky: Souhrn bezpečnostního profilu: Mezi závažné nežádoucí účinky, které byly při léčbě bortezomibem hlášeny méně často, patří srdeční selhání, syndrom nádorového rozpadu, plicní hypertenze, syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie, akutní difuzní infiltrativní plicní onemocnění a vzácně autonomní neuropatie. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby bortezomibem jsou nauzea, průjem, zácpa, zvracení, únava, pyrexie, trombocytopenie, anemie, neutropenie, periferní neuropatie (včetně senzorické), bolest hlavy, parestezie, snížení chuti k jídlu, dyspnoe, vyrážka, herpes zoster a myalgie. Nežádoucí účinky, které jsou rozděleny do skupin podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu – viz úplná informace o přípravku.  Podmínky uchovávání: Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Registrační číslo: EU/1/19/1397/001. Datum poslední revize textu SPC: 02/2025. Držitel rozhodnutí o registraci: Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Else-Kröner-Straße 1, 61352 Bad Homburg v.d. Höhe, Německo. 

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. Léčivý přípravek (kód 238729) je hrazen z veřejného zdravotního pojištění. Předtím, než přípravek předepíšete, přečtěte si prosím úplné znění Souhrnu údajů o přípravku. Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního ústavu pro kontrolu léčiv na adrese http://www.sukl.cz.
Případné nežádoucí účinky prosím hlaste na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41, Praha 10, www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek